Prema Svjetskoj Zdravstvenoj Organizaciji neplodnost je nesposobnost spolno aktivnog para, koji ne koristi kontracepciju, da postigne trudnoću u razdoblju od jedne godine
Oko 25 % parova ne uspijeva postići trudnoću u roku od 1 godine, 15 % parova traži liječenje od neplodnosti i na kraju manje od 5 % ostaje bez djece. Neplodnost pogađa i muškarce i žene.
U 50 % slučajeva radi se o muškim uzrocima neplodnosti, a najčešće se radi o kombinaciji muških i ženskih čimbenika. Smanjena plodnost muškaraca može biti posljedica kongenitalnih i stečenih urogenitalnih abnormalnosti, infekcija muških pomoćnih žlijezda, povećane temperature skrotuma (varikokela), endokrinih smetnji, genetskih abnormalnosti i imunoloških čimbenika. Analiza sjemena neplodnih muškaraca otkriva smanjeni broj spermatozoida (oligozoospermija), smanjenu pokretljivost (astenozoospermija) i mnoge abnormalne oblike pri morfološkom pregledu (teratozoospermija). Obično se abnormalnosti spajaju zajedno i opisuju se kao OAT-sindrom (oligo-asteno-teratozoospermija)1.
Uloga genetike i epigenetike
Anomalije kariotipa, delecije na dugom kraku Y kromosoma i mutacije gena CFTR dobro su utvrđeni genetski uzroci neplodnosti kod muškaraca s azoospermijom i teškom oligozoospermijom. Osim toga, brojni autosomni i spolno-kromosomski geni igraju ulogu u spermatogenom zatajenju i muškoj neplodnosti 2000 gena povezano je sa spermatogenezom i spermiogenezom. Mutacije u tim genima mogu uzrokovati spermatogene aberacije izravno ili kroz interakcije gen-gen ili genotip-okolina. Epigenetski procesi također igraju kritičnu ulogu u funkciji spermija i muškom potencijalu oplodnje. Pravilna regulacija epigenetskih mehanizama, poput metilacije DNA, remodeliranja kromatina, modifikacije repa histona i ncRNA tijekom razvoja gonada i spermatogeneze, bitna je za normalnu funkciju i proizvodnju spermija. Bilo kakav poremećaj u takvim modifikacijama može dovesti do neplodnosti2.
Uloga vanjskih čimbenika
-
Pušenje
Dim cigarete sadrži > 7000 kemikalija, uključujući visoko kancerogene dušične specifične nitrozamine, policiklične aromatske ugljikovodike i hlapljive organske spojeve. Pušenje je povezano s leukocitospermijom, glavnim endogenim izvorom reaktivnih vrsta kisika (ROS). Štoviše, duhanski dim sadrži ROS na razinama koje mogu nadvladati endogenu antioksidativnu obranu. Povećane početne razine ROS -a u pušača izlažu spermatozoide oksidativnom stresu, što posljedično narušava funkciju spermija i na kraju ugrožava plodnost muškaraca. U velikoj meta analizi izviješteno je da je koncentracija sperme kod muškaraca pušača tipično 13-17 % niža od koncentracije nepušača, a pad kvalitete sjemena izraženiji kod teških (> 20 cigareta dnevno) i umjerenih (10–20 cigareta dnevno) u usporedbi s blagim pušačima (1–10 cigareta dnevno). Pušenje je također odgovorno za povećanje oštećenja DNA, aneuploidije i mutacije u spermijima.
-
Alkohol
Pokazalo se da alkohol ometa proizvodnju testosterona, kao i da narušava funkcije Leydigovih i Sertolijevih stanica. Kao rezultat toga, proizvodnja, morfološki razvoj i sazrijevanje spermatozoida mogli bi biti narušeni. Čini se da se spermatogeneza postupno smanjuje s povećanjem razine unosa alkohola. Pokazalo se da kronična primjena etanola smanjuje aktivnost steroidnih i antioksidativnih enzima u testisima što rezultira povećanim oksidativnim stresom, koji bi mogao poremetiti sintezu testosterona i ugroziti plodnost.
-
Rekreacijske droge
Marihuana, kokain, anaboličko-androgeni steroidi (AAS), opijati (opojni lijekovi) i metamfetamini primjeri su nedopuštenih droga koje imaju negativan utjecaj na plodnost muškaraca. Utvrđeno je da redovito pušenje marihuane (više od jednom tjedno u posljednja 3 mjeseca) smanjuje koncentraciju spermija i ukupni broj spermija među mladićima, a taj se učinak dodatno pogoršao kada se marihuana koristila u kombinaciji s drugim rekreacijskim drogama. Dugotrajni (≥5 godina) korisnici kokaina bili su povezani s nižom koncentracijom i pokretljivošću spermija te većim udjelom spermija s abnormalnom morfologijom. Testosteron i njegovi derivati čine obitelj hormona zvanih AAS. AAS koriste prvenstveno muškarci kako bi poboljšali svoje sportske performanse i/ili osobni izgled. Povećana razina egzogenog testosterona, posljedica uporabe AAS -a, uzrokuje reverzibilnu supresiju spermatogeneze, atrofiju testisa i neplodnost.
-
Pretilost
Studije su pokazale da su pretili muškarci imali veći postotak spermija s fragmentacijom DNA, abnormalnom morfologijom i niskim potencijalom mitohondrijske membrane (MMP), te je veća vjerojatnost da budu neplodni. S povećanjem BMI-a i opsega struka smanjuje se volumen ejakulata, koncentracija spermija i ukupan broj spermija. Prisutnost viška bijelog masnog tkiva u pretilih osoba uzrokuje povećanu pretvorbu testosterona u estrogen što dovodi do smanjenja oslobađanja gonadotropina. Ti učinci rezultiraju sekundarnim hipogonadizmom i oslabljenom spermatogenezom.
-
Kofein
Unos kofeina može oštetiti reproduktivnu funkciju muškaraca vjerojatno oštećenjem DNK spermija. Jedna meta-analiza sugerira da bi unos kofeina mogao biti povezan s dvolančanim prekidima DNA i aneuploidijom spermija. Neovisno o dobi, zdravi muškarci nepušači čiji je dnevni unos kave iznosio > 308 mg (∼2,9 šalica) pokazali su povećano oštećenje DNK spermatozoida3.
